SEE BELOW FOR ENGLISH TRANSLATION El Tumor Rabdoide/Teratoide Atípico fue primeramente descrito en SNC en 1.987 por Lefkowitz y cols.
1. Refinándose sus criterios diagnósticos en 1.996 en un artículo de Rorke y cols.
2. Estas lesiones originalmente fueron descritas extracerebralmente como Tumor Rabdoide Maligno y en Sistema Nervioso Central (SNC) como Tumor Teratoide Atípico de la Infancia
1. En cualquier localización son lesiones raras y más aún como primario del SNC, observándose predominantemente en niños menores de 3 años de edad, afectando principalmente la fosa posterior en aprox. 50% de los casos, e involucrando con mayor frecuencia el ángulo pontocerebeloso, y el resto de casos se observan en áreas supratentoriales, raramente en área pineal o la médula espinal. Es una lesión de biología clínica agresiva con características histológicas similares a los tumores rabdoides malignos del riñón, lo cual en parte explica que un tercio de los pacientes presente con neoplasia diseminada al establecerse el diagnóstico
3.
Los tumores primarios del SNC se caracterizan por contener una proporción variable de células rabdoides, usualmente entremezcladas, aunque no necesariamente, con componente neuroectodérmico primitivo, neuroepitelio, células gliales y mesenquimales, éstas últimas pueden tener un patrón mixoide, por ende causando problemas de diagnóstico, debido a lo cual se pueden confundir morfológicamente con Meduloblastomas, Glioblastomas, Carcinoma del Plexo Coroideo y Teratomas Malignos; siendo más común confudirlo con Meduloblastoma/PNET
4, punto trascendente al que se debe su importancia de una tipificación exacta, ya que la respuesta clínica al tratamiento convencional en Meduloblastoma/ PNET puede considerarse buena, mientras que en las mejores manos el Tumor Rabdoide/Teratoide Atípico primario del SNC tiene una sobrevida no mayor del 20% a los 2 años.
Las células rabdoides tienen un citoplasma usualmente prominente que contiene un abundante material fibrilar fuertemente positivo para filamentos intermedios tipo vimentina; éstas células también tienen reacción con el antígeno epitelial de membrana, que se aprecia comunmente en la mayoría de las células neoplásicas y una reacción variable, usualmente débil o negativa con actina de músculo liso, pancitoqueratinas, proteína gliofibrilar acídica y sinaptofisina
4.
Recientemente se ha detectado tanto en los tumores cerebrales como no cerebrales, monosomía de el cromosoma 22 o una deleción parcial 22q11.2
5. En esta lesión se incluye el INI1/hSNF5, la cual codifica los componentes del complejo de remodelamiento de cromatina SWI/SNF. Debido a una mutación amputante o deleción parcial o total del Gen, éste se inactiva, produciéndose una mutación para el gen INI1/hSNF5 o ausencia de su ARN, lo cual se a observado en aproximadamente un 85% de los casos estudiados hasta la fecha
5,
7,
8. El INI1es un componente protéico que puede ser estudiado por inmunoperoxidasa y la ausencia de expresión favorece fuertemente el diagnóstico de Tumor Rabdoide/Teratoide Atípico
6; o en su lugar, puede utilizarse la técnica de Fish para detectar monosomía del cromosoma 22 o la deleción parcial 22q11.2
9,
10. Es importante hacer mención que los Papilomas y Carcinomas del Plexo Coroideo tienen el mismo defecto genético.
Recientemente se ha descrito una entidad clínica llamada Síndrome de Predisposición Rabdoide, que es producido por la inactivación del Gen INI1/hSNF5, encontrándose que los niños que padecen éste Síndrome presentan múltiples tumores rabdoides en diferentes sitios anatómicos incluyendo sistema nervioso central
9,
10.
Central nervous system Atypical teratoid/rhabdoid tumors (CNS ATRT) was first described in 1987 by Lefkowitz et al.1. In 1996, Rorke et al. made refinements in diagnostic criteria 2.
It is a very rare tumor seen most commonly in young children under the age of 3 years. CNS ATRT presents in the posterior fossa in aproximately 50% of the cases, frequently involving the cerebello-pontine angle; 40% of the cases are supratentorial and less frequent present as pineal or spinal primary. It is a clinically aggresive tumor with biological and histological characteristics similar to those of malignant rhabdoid tumors of the kidney which explains why one third of tumors are disseminated at the time of diagnosis3.
Histologically CNS ATRT are characterized by a variable proportion of rhabdoid cells mixed with additional cellular components from different lines of differentiation, including primitive neuroectodermal, glial, neuroepithelial, and mesenchymal cells which can cause differential diagnostic problems with medulloblastomas/PNET, glioblastomas, choroid plexus carcinomas or malignant teratomas. It is more frequently confuse with medulloblastoma/PNET therefore the importance of a proper typification since both have a significant diference in survival with current therapy protocols. The rhabdoid cells cytoplasm has abundant fibrillary inclusions which stain strongly with the intermediate filament vimentin. In addition to vimentin and EMA both present abundamtly in most tumor cells, smooth muscle actin, cytokeratins, GFAP, and synaptophysin can be detected in variable staining reactions, usually mildly positive4.
CNS and extracerebral ATRT are genetically characterized by monosomy of chromosome 22 or partial deletion of 22q11.25. This region contains the INI1/hSNF5 gene which encodes a component of the SWI/SNF chromatin remodelling complex. The gene is inactivated by truncating mutations or by partial or total deletion of the gene. Inactivating mutations of the INI1/hSNF5 gene or absence of its RNA and protein (in the absence of genomic alterations) are present in approximately 85% of the cases5,7,8. The INI1 protein is a component of the SWI /SNF complex, interacting with sequence specific DNA binding proteins such as c-Myc, EBNA-2 and GADD34. INI1 can be studied by Ipox6 with failure to detect it’s expression strongly favoring ATRT. FISH is used to detect monosomy of chromosome 22 or partial deletion of 22q11.2. It is important to mention that Choroid Plexus Papillomas and Carcinomas have the same chromosomal defect.
Recently a new clinical entity described as rhabdoid predisposition syndrome (RPS) due to germline inactivation of the INI1/hSNF5 gene, causes in children multiple rhabdoid neoplasms including CNS ATRT9,10.
